Les chimiothérapies actuellement proposées permettent une rémission pour une grande majorité des patients mais certains y sont réfractaires. Par ailleurs des récidives sont parfois observées. Du point de vue génétique, l’anomalie à l’origine de cette leucémie a été identifiée et elle est bien connue des cancérologues : il s’agit de la mutation V600E du gène BRAF, déjà mise en cause dans certains mélanomes ou cancer colorectaux et ciblée par un traitement oral qui bloque l’action de la protéine BRAF anormale.

Deux essais cliniques ont donc été mis en place en Italie et aux Etats-Unis, pour savoir si cette thérapie ciblée, le vémurafenib, était aussi efficace chez ces patients leucémiques réfractaires à la chimiothérapie ou en récidive. Dans l’étude italienne, menée par le Professeur Brunangelo Falini, dernier lauréat du prix Leopold Griffuel de la Fondation ARC, le taux de réponse était de 96 %. Il atteignait même les 100 % dans l’essai américain. Les taux de réponse complète étaient respectivement de 35 et 42 % pour les deux essais. Dans l’essai italien, la valeur médiane de survie sans récidive était de 19 mois pour les patients bénéficiant d’une réponse complète et de 6 mois pour ceux qui n’avaient eu qu’une réponse partielle.

D’une manière générale, les effets secondaires étaient relativement légers et gérables, ne mettant pas en question la continuité du traitement. Des analyses approfondies des cellules tumorales qui persistent chez les patients traités ont permis d’identifier un possible mécanisme de résistance à cette dernière thérapie, éventuelle piste pour encore améliorer la prise en charge de cette leucémie rare.

R.D.

Source : Tiacci, E. et al ; Targeting mutant BRAF in relapsed or refractory hairy-cell leukemia ; NEJM ; Septembre 2015