Le principe est d’exposer ces tumeurs à un courant alternatif de haute fréquence qui génère une chaleur importante, suffisante pour détruire les cellules tumorales. Le courant est appliqué grâce à une aiguille, au cœur de la tumeur. Lorsque le volume de la tumeur est important, la chaleur réduit en se diffusant et elle n’est plus suffisante pour « brûler » les cellules situées à la périphérie. Comment faire, alors, pour que la chaleur modérée devienne fatale à toutes les cellules cancéreuses ? Si elle ne permet pas de les brûler, cette chaleur n’est pas pour autant sans effet : des expériences ont montré quelle induisait dans les cellules le blocage d’un des deux mécanismes de réparation de l’ADN. Les chercheurs de l’Institut Curie (Paris) se sont alors tournés vers les molécules « Dbait », capables de bloquer l’autre mécanisme de réparation de l’ADN existant dans les cellules.

Utilisées conjointement dans un modèle préclinique, radiofréquence et molécules Dbait ont fait régresser des tumeurs, alors même que chacun des deux traitements dispensé isolément était presque sans effet. De plus les chercheurs ont observé de nombreuses anomalies dans le matériel génétique des cellules situées dans la périphérie de la tumeur, preuve que les mécanismes de réparation de l’ADN étaient bien inhibés.

Les molécules Dbait sont des courts fragments d’ADN qui accaparent le système de réparation en se faisant passer pour des fragments d’ADN à réparer. Lorsque de réelles anomalies surviennent dans l’ADN de la cellule, le système est déjà saturé par les Dbait. Les deux systèmes de réparation étant bloqués, l’ADN détérioré s’accumule dans les cellules… Face à ce constat d’échec, les cellules cancéreuses entrent dans une voie sans issue de destruction, alors même que la température à laquelle elles ont été exposées n’aurait causé que de légers dommages.

Déjà en phase d’essai clinique précoce, associées à un protocole de radiothérapie, les molécules Dbait montrent des résultats très encourageant auprès des 20 patients atteints de mélanomes métastatiques résistant à la chimiothérapie. Les chercheurs espèrent ouvrir rapidement des essais cliniques pour évaluer cette nouvelle association radiofréquence/Dbait, afin d’offrir une alternative efficace à la chirurgie.

R.D.

Source : Devun et al ; The DNA Repair Inhibitor Dbait increases sensitivity to hyperthermia and improves efficacy of radiofrequency ablation ; Radiology ; Mars 2014