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05 juillet 2013

Cancer du sein : vers une hormonothérapie personnalisée ?

L'efficacité de l'hormonothérapie adjuvante, qui vise à réduire le risque de récidive de cancer du sein, pourrait dépendre de caractéristiques génétiques.

Le tamoxifène et le raloxifène, deux modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (MSRE), sont prescrits en traitement adjuvant des cancers du sein hormonodépendants afin de prévenir le risque de récidive dans le même sein ou encore le développement d'une tumeur dans l'autre sein.

Selon les travaux conduits par le Dr James Ingle de la Mayo Clinic de Rochester (États-Unis), l'efficacité de ces deux molécules d'hormonothérapie pourrait varier d'une patiente à l'autre en fonction de la présence de deux mutations génétiques. En les recherchant, il serait possible d'évaluer de façon plus précise le risque de récidive de chaque patiente afin de personnaliser la prise en charge.

Pour mieux comprendre les variations d'efficacité observées de ces deux médicaments anti-œstrogènes (appelés ainsi car ils bloquent l'action des hormones œstrogéniques qui favorisent la prolifération des cellules cancéreuses), les chercheurs américains ont effectué des analyses génétiques sur plus de 1 800 femmes traitées par MSRE, certaines ayant récidivé et d'autres non. Ils ont détecté deux mutations génétiques qui semblent associées à une variation du risque de récidive. Alors que la présence d'une mutation sur un premier gène CTSO se traduit par un risque accru de récidive de 40 %, une seconde mutation sur un autre gène ZNF423 entraîne une baisse du risque de récidive de 30 %. Ainsi, en fonction des éventuelles mutations décelées sur ces deux gènes, le risque de récidive peut varier d'un facteur 1 à 6 entre deux patientes. La connaissance de leurs caractéristiques génétiques pourrait ainsi guider la prise en charge des patientes sous traitement préventif par anti-œstrogène, en adaptant le traitement en fonction du risque estimé de récidive.


G.F.

Source : J.N. Ingle et al. Selective estrogen receptor modulators and pharmacogenomic variation in ZNF423 regulation of BRCA1 expression : individualized breast cancer prevention. Cancer Discovery. En ligne le 13 juin 2013.


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